Cannabis, bioquímica detrás de un conocimiento ancestral

El sistema endocannabinoide es un sistema de señalización de lípidos que participa en una amplia gama de procesos fisiológicos y patológicos, como el metabolismo energético y la inflamación. Tres componentes principales constituyen el sistema endocannabinoide: endocannabinoides, receptores de cannabinoides y metabolismo endocannabinoide.

Los endocannabinoides son lípidos bioactivos producidos endógenamente que activan los receptores de cannabinoides. La N-araquidonoiletanolamina (anandamida) y el 2-araquidonoilglicerol (2-AG), que se identificaron inicialmente en el cerebro y el intestino, respectivamente son los mejor estudiados de origen endógeno, es decir producidos por el cuerpo.

Estos endocannabinoides se unen principalmente a dos receptores acoplados a proteína G para CB1 y CB2. Los receptores CB1 están altamente expresados en el cerebro, excepto en los centros respiratorios del tronco encefálico. Son particularmente densos en la corteza cerebral, el hipocampo, los ganglios basales y el cerebelo. Los receptores CB1 también se expresan en los nervios sensoriales periféricos y el sistema nervioso autónomo. Además, los receptores CB1 están presentes en niveles cuantificables en varios tejidos periféricos, incluidos el bazo, los pulmones, el timo, el corazón y la vasculatura.

Por el contrario, los receptores CB2 se expresan abundantemente en las células hematopoyéticas y en el sistema inmunológico, incluidos el bazo, las amígdalas, la médula ósea y los leucocitos.

Cannabis sativa, que estimuló el interés por el sistema endocannabinoide, contiene más de 60 fitocannabinoides. Entre ellos, el THC y el cannabidiol se consideran los componentes principales. El THC activa principalmente los receptores CB1, que se expresan abundantemente en el sistema nervioso central, y explica los efectos psicoactivos del consumo de cannabis. Ahora se acepta ampliamente que el THC activa los receptores CB1 ubicados en las terminales presinápticas y esto conduce a la inhibición de la liberación de neurotransmisores. Por el contrario, el CB1 activado puede estimular la liberación de neurotransmisores como la dopamina de otras neuronas. Estas acciones inhibidoras y estimulantes duales del THC sobre la liberación de neurotransmisores podrían proporcionar una explicación de los complejos efectos en el estado de ánimo (por ejemplo, euforia frente a ansiedad) que podrían observarse después del consumo de cannabis (Pertwee 2008). El cannabidiol, por el contrario, carece de psicoactividad. Muestra bajas afinidades por los receptores CB1 y CB2 y, de hecho, puede actuar como un agonista inverso de los receptores CB1 (Thomas et al. 2007). De acuerdo con esta noción, el cannabidiol previno las respuestas psicóticas inducidas por el THC en humanos. Finalmente, C. sativa también se ha utilizado para aliviar las náuseas y la diarrea.

Ya sea que actúen en los sitios del receptor CB o no CB, los compuestos relacionados con los cannabinoides ejercen efectos inhibidores sobre la obesidad, la inflamación, el dolor y las náuseas o los vómitos inducidos por la quimioterapia, y pueden aliviar los síntomas de las enfermedades neurodegenerativas y la esclerosis múltiple. La nabilona, el dronabinol y el sativex son medicamentos basados en cannabinoides que han sido aprobados para tratar el dolor, la pérdida de apetito, la espasticidad y las náuseas inducidas por la quimioterapia. Sin embargo, debe tenerse en cuenta que los cannabinoides están relacionados con efectos secundarios indeseables, particularmente de naturaleza psicoactiva. Por lo tanto, el sistema endocannabinoide es una convergencia de beneficios y riesgos que requiere un estudio cuidadoso y exhaustivo.

El uso de activos puros o mezclas de activos derivados del cannabis abren un mundo de posibilidades vinculadas a la mejora en el estado de salud que nos desafían a seguir investigando y a comenzar a emplear aquellos sobre los que ya hay certeza para llevarlos a los consumidores en productos agradables y fácil consumo.

Referencia: Can. J. Physiol. Pharmacol. 00: 1–17 (0000) dx.doi.org/10.1139/cjpp-2016-0346