Dos décadas de secuenciación del genoma, ¿para bien o para mal?

“Este es sin duda el mapa más importante y maravilloso jamás dibujado por la humanidad”, dijo el presidente Bill Clinton de la Casa Blanca en 2000 . Predijo que la genómica "revolucionaría el diagnóstico, la prevención y el tratamiento de la mayoría, si no de todas, las enfermedades humanas".

La secuenciación del ADN es el proceso de leer el orden de las bases en la secuencia. La secuenciación temprana del ADN fue laboriosa y lenta y, por lo tanto, llevó varios años secuenciar sólo una pequeña parte del genoma. Hoy puedes leerlo completo en algunos días y a un costo mucho más bajo que antes. Esto ha hecho posible que esta nueva tecnología sea utilizada en el cuidado de la salud.

Las tecnologías de secuenciación modernas se basan en una tecnología llamada de secuenciación de próxima generación (NGS) o, secuenciación paralela masiva (MPS).

Estas tecnologías, pueden ser utilizadas hoy en día en el diagnóstico de enfermedades raras y de diferentes tipos de cáncer, pero también para encontrar anomalías genéticas en un feto, la llamada prueba NIPT (prueba prenatal no invasiva). Con un simple análisis de sangre de la mujer embarazada, puede reemplazar la amniocentesis y reducir el riesgo de aborto espontáneo.

En abril de 2003, fué anunciado que el proyecto había sido concluído con éxito, con el secuenciamiento del 99% del genoma humano con una precisión de 99,99%.

El resultado llevó a mucha gente a creer que ahora habíamos aprendido el idioma en el que estaba escrita la vida y que rápidamente podríamos curar enfermedades como Alzheimer, el Parkinson, la diabetes y el cáncer atacando sus raíces genéticas.

“El mapeo de 30.000 genes ha cambiado al mundo pero de una manera diferente a la esperada”.

Una de las posibilidades importantes que este secuenciamiento nos otorga es la oportunidad de encontrar la causa de las enfermedades raras. Muchos de los que vagaban en interminables odiseas de diagnóstico para descubrir qué les pasaba, ahora pueden hacerse una prueba genética que les dé la explicación para su enfermedad. Otros han recibido informaciones importantes sobre su salud, que ha hecho posible prevenir condiciones graves y planificarse mejor para el futuro.

Actualmente ya es más fácil tener acceso al mapeo, recibiendo los resultados en pocos días, y con un precio realmente menor que a algunos años atrás.

Sus aplicaciones

La fuerte reducción de precios ha hecho de la secuenciación de genes un método revolucionario en la genealogía . Muchos han podido encontrar informaciones sobre su ancestralidad. Otros han descubierto informaciones sobre sus progenitores, otros que tienen varios medios hermanos de los que no tenían ni idea, obtuvieron informacioes sobre alimentos que mejor son asimilados por su metabolismo, actividades físicas que respondan al objetivo deseado, compatibilidades de medicamentos (entre ellos el examen que identifica el metabolismo de canabinoides), todas éstas pruebas genéticas complementarias, entre otras que brinadan informaciones muy interesantes sobre si mismo.

La secuenciación también ha facilitado condenar a los perpetradores que han dejado huellas genéticas. Los rastros son analizados y vinculados a registros de ADN por convictos anteriores. Pero ahora el material genético también está vinculado a las bases de datos genealógicas .

Esto brinda oportunidades únicas para la investigación policial , pero también ilustra que muchos pueden averiguar mucho sobre ti, sin que tu te des cuenta. Ser genéticamente anónimo se ha vuelto difícil.

Otra aplicación de la secuenciación de genes es la llamada "datación de ADN", en la que se puede encontrar una buena coincidencia genética para una pareja por ejemplo. ¿Qué pasa si obtienes un 80 % de variación en el tipo de personalidad, un 75 % de variación en las emociones y solo un 30 % en la genética?

Si bien muchas de las expectativas originales no se han cumplido, la secuenciación ha tenido aplicaciones completamente diferentes a las previstas originalmente, tanto para bien como para mal.

Importante saber que

Está muy bien que hayas podido poner todas las letras en los libros y los libros en la estantería , pero si no sabes lo que significan, no sirve de mucho. Para comprender las letras y las palabras de la genética, deben estar vinculadas a lo que significa algo para nosotros, los humanos, algo que experimentamos.

Los códigos de rasgos hereditarios deben estar vinculados a eventos y experiencias tales como enfermedades, comportamiento, factores ambientales, experiencias, alimentación, etc. En otras palabras, debemos vincular los códigos genéticos de los individuos con grandes cantidades de información sobre los individuos, especialmente datos de salud.

Desafios de la genética para los próximos anõs

• ¿Cómo obtener suficientes y buenos datos para comprender el significado de los genes?
• ¿Cómo se debe salvaguardar la autodeterminación y el derecho a la privacidad cuando necesitamos toda la información sobre los individuos para saber más sobre la importancia de los genes?
• ¿Cómo podemos evitar que las compañías de seguros y personas no autorizadas obtengan y hagan mal uso de la información?

Ya vemos que las empresas que ofrecen pruebas comparten datos con otras . Esto plantea cuestiones éticas, legales y sociales sobre el derecho a la privacidad, el consentimiento válido y el acceso justo a los resultados .

Consecuencias indeseables

"Debemos tener cuidado de alterar la genómica y exagerar sus consecuencias. Esto se aplica a sus nuevas variantes, como la medicina personalizada y de precisión "

Un tipo de consecuencia no deseada es que la información del gene que puede ser incorrecta o estar desactualizada.

Es muy común en mujeres que ya han detectado una mutación en los genes BRCA1 o BRCA2, que aumentan las posibilidades de que una persona desarrolle cáncer, Angelina Joulie optó por las operaciones tras someterse a una prueba de secuenciación genética, que detectó una mutación en el gen BRCA1. La presencia de esta mutación, que es hereditaria, aumenta el riesgo de cáncer de mama en una mujer en un 87 % y el riesgo de cáncer de ovario en un 50 %. Importante tener un diagnóstico temprano y así evitar al máximo sus consecuencias, en este caso me animo asegurar que el conociemiento es poder.

Otro desafío que vemos en las pruebas genéticas es para la enfermedad de Huntington. La HD es causada por una mutación en el gen que codifica una proteína llamada huntingtina (Htt). Esta mutación produce una forma alterada de la proteína Htt , que provoca la muerte de las células nerviosas (neuronas) en ciertas regiones del cerebro. La prueba puede decir con gran certeza si contraerá esta grave enfermedad en el futuro. Y esta información debe ser pasada de forma responsable y conociendo las formas en que los factores externos van a influenciar aquella mutación genética.

"El paciente no deve irse a su casa pensando que aquel diagnóstico es definitivo y que no resta más nada para hacer, y si deve saber que en muchos casos hay mucho que si se puede hacer, y que lo ayudará a disminiur los riesgos de la enfermedad y hasta evitarlas en casos que se identifique con tiempo suficiente".

La mayoría de las personas en el grupo de riesgo aún eligen no hacerse la prueba, no quieren saber, justamente por no saber lidar con aquella información. El conocimiento genético no siempre es bueno si quien está pasando esa información no sabe interpretar su significado correctamente, y en lugar de ayudar al paciente lo deja más confundido. Hoy en día ya existen buenas pruebas que pueden predecir la demencia 10 años antes de que ocurra. 

También tenemos desafíos con variantes genéticas de significado incierto. Cuando la secuenciación se ha vuelto tan asequible, es tentador analizarla en términos generales. Entonces haces descubrimientos que no sabes cómo interpretar y manejar, y eso es muy delicado y sensible cuando hablamos de la salud humana.

Un ejemplo es una mujer que quería hacerse la prueba de genes relacionados con el cáncer de mama ya que tanto la madre como la abuela tuvieron la enfermedad. Ella accedió a probar una serie de otras condiciones al mismo tiempo. La prueba genética mostró que no tenía los "genes del cáncer de mama", pero sí genes que podrían estar relacionados con un tipo de cáncer de intestino . Lo que eso significaba para ella no se sabía. En lugar de celebrar, se angustió profundamente.

Otro desafio desde el mapeo del primer genoma humano hace 20 años, es que el genoma si ha sido mapeado a millones de personas, pero principalmente a personas de ascendencia europea. Esto significa que carecemos de conocimientos importantes que puedan beneficiar a otros grupos de la población.

Que aprendimos?

Cuanta más gente sepa sobre ti genéticamente, más podrán ayudarte, pero más vulnerable serás como individuo. Debemos tener cuidado de no exagerar los beneficios, pero también de evitar la propaganda intimidatoria. Por lo tanto, debemos reflexionar continuamente sobre las posibilidades de la tecnología y sus amenazas.

"La vinculación de datos genéticos y de otro tipo proporcionarán más información personalizada, pero también hará que sea más difícil ser anónimo genéticamente".

Habrá muchos a los que les puede interesar tener el perfil genético de las personas de la misma forma que hay muchos a los que les interesa tener el perfil social de las personas.

Desafíos para la secuenciación del futuro

Las pruebas más rápidas y económicas nos permitirán hacer más pruebas y obtener muchos más datos. Pero los datos solamente no son información, la información no es conocimiento y el conocimiento no es evidencia en este caso, "para que los datos tengan sentido, deben estar vinculados a información sobre nosotros", si estamos enfermos, si tenemos síntomas, con nuestro comportamiento, nuestras experiencias, nuestro entorno y nuestro perfil social.

Perfiles genéticos 

De la misma manera que facebook crea un buen perfil social del individuo a partir de datos digitales, quienes tengan acceso a las análisis genéticas podrán crear perfiles aún mejores de nosotros. Por supuesto, esto se puede usar para lo mejor, pero también se puede usar para el control y la diferenciación genética.

Por lo tanto, es muy importante que usemos la tecnología para el bien, pero evitemos diferenciar a las personas en función de sus características genéticas

Medicina de precisión

La medicina de precisión, o atención individualizada, es un concepto relativamente nuevo que se está volviendo cada vez más importante en el cuidado de la salud de cada persona. La medicina de precisión incluye el diagnóstico, tratamiento y seguimiento que permitan brindar a los pacientes una atención adaptada a las condiciones individuales. La medicina de precisión se basa en la explosión del conocimiento médico que ha tenido lugar en los últimos 10 años y utiliza una amplia gama de tecnologías a gran escala entre las que se encuentra la secuenciación de genes

"Si no consideramos el ADN, no estamos considerando informaciones importantes que pueden ser la llave principal para detectar las causas de tal síntoma, distúrbio o simplemente evitar a tiempo cualquier riesgo genético".

Este enfoque permite a los médicos brindar un tratamiento y seguimiento más individualizado para un diagnóstico específico.

"El proyecto del genoma humano es un importante recordatório de que la tecnología brinda muchos beneficios importantes, que tienen un precio, beneficios que no podemos anticipar y desafíos que realmente necesitan ser innovadores para enfrentar, no solo técnicamente sino también éticamente".

Andrea Bezmertney | Ingeniería Genética