Historia Natural de la Diabetes Tipo 1 #diabetesjlcolina

La diabetes tipo 1 (DT1) es una enfermedad autoinmune caracterizada por la destrucción de las células beta del páncreas, lo que conduce a una deficiencia de insulina y a la necesidad de administración exógena de esta hormona de por vida. A lo largo del tiempo, se ha reconocido que la DT1 no es una entidad homogénea, sino que presenta una considerable heterogeneidad en cuanto a su fondo genético, patogenia, curso clínico, susceptibilidad a complicaciones y respuesta a terapias inmunomoduladoras. Esta variabilidad ha dado lugar al concepto de "endotipos" de la DT1, los cuales están estrechamente relacionados con la edad al momento del diagnóstico.

Heterogeneidad en la Diabetes Tipo 1

El estudio de cohorte INNODIA, que incluye a niños, adolescentes y adultos recientemente diagnosticados con DT1, ha permitido evaluar las características clínicas, la función de las células beta y los resultados glucémicos durante los primeros 12 meses posteriores al diagnóstico. Los datos obtenidos revelan diferencias significativas relacionadas con la edad en varios aspectos:

1. Niveles de Péptido C y Glucosa: Los niveles de péptido C, tanto en ayunas como durante pruebas de tolerancia mixta, son consistentemente más bajos en niños menores de 10 años en comparación con adolescentes y adultos. Este hallazgo sugiere una patogenia más agresiva o un mayor riesgo genético en los niños más pequeños.
2. Declive del Péptido C: A pesar de las diferencias iniciales, la tasa de declive del péptido C a lo largo del primer año es similar entre los distintos grupos de edad. La presencia de cetoacidosis diabética (CAD) al momento del diagnóstico y un menor índice de masa corporal (IMC) inicial se asocian con una mayor disminución del péptido C.
3. Hemoglobina Glicosilada (HbA1c): Los niveles de HbA1c disminuyen significativamente durante los primeros tres meses post-diagnóstico, especialmente en adolescentes, lo que indica una mejora en el control glucémico inicial. Sin embargo, solo el 47% de los participantes alcanzan el objetivo recomendado de HbA1c < 7% al año del diagnóstico.
4. Requisitos de Insulina: La necesidad de insulina aumenta desde los tres meses post-diagnóstico, con dosis más altas observadas en niños y adolescentes, posiblemente debido a la resistencia a la insulina relacionada con la pubertad y una mayor severidad inicial de la enfermedad.

El análisis de autoanticuerpos revela que el 97% de los participantes son positivos para uno o más anticuerpos asociados a la DT1. Los autoanticuerpos más frecuentes varían con la edad: los anticuerpos contra la GAD65 son más comunes en adultos, mientras que los anticuerpos contra la insulina (IAA) y el antígeno de la insulinaoma-2 (IA-2A) son predominantes en los niños menores de 10 años.

En cuanto a la genética, no se observan diferencias significativas en los haplotipos HLA entre los distintos grupos de edad, lo que podría deberse a la limitación del tamaño muestral o a un posible cambio hacia una menor proporción de genotipos HLA de alto riesgo en la DT1 recién diagnosticada.

El estudio INNODIA subraya la importancia de reconocer la heterogeneidad en la DT1 para diseñar intervenciones terapéuticas más precisas y efectivas. La identificación de endotipos específicos según la edad al diagnóstico puede guiar el desarrollo de estrategias de tratamiento individualizadas, mejorando así los resultados clínicos y reduciendo el riesgo de complicaciones a largo plazo.

Referencias:

• Marcovecchio, M. L., Hendriks, A. E. J., Delfin, C., et al. (2024). The INNODIA Type 1 Diabetes Natural History Study: a European cohort of newly diagnosed children, adolescents and adults. Diabetologia, 67, 995–1008. DOI: 10.1007/s00125-024-06124-5.