“Atlante” cellulare costruito per guidare il trattamento di medicina di precisione dell’artrite reumatoide
I ricercatori del consorzio di ricerca hanno analizzato oltre 314.000 cellule del tessuto dell’artrite reumatoide, definendo sei tipi di infiammazione che coinvolgono diversi tipi di cellule e percorsi patologici
L’artrite reumatoide (RA) è una malattia autoimmune caratterizzata da infiammazione che porta a dolore, danni articolari e disabilità, che colpisce circa 18 milioni di persone in tutto il mondo. Sebbene siano emerse terapie per l’artrite reumatoide mirate a specifici percorsi infiammatori, solo i sintomi di alcuni pazienti migliorano con il trattamento, sottolineando la necessità di approcci terapeutici multipli adattati ai diversi sottotipi di malattia. Per definire più precisamente i fattori cellulari dell'artrite reumatoide, un consorzio di ricerca internazionale guidato da ricercatori del Broad Institute del MIT e di Harvard e del Brigham and Women's Hospital , membro fondatore del sistema sanitario Mass General Brigham , ha analizzato i tessuti di donatori di artrite reumatoide presso l'ospedale livello di singola cellula, integrando molteplici forme di analisi per stratificare l’artrite reumatoide in base a sei sottotipi di infiammazione. I risultati, pubblicati su Nature , gettano nuova luce sulla varietà delle cause cellulari dell’artrite reumatoide, che potrebbero ispirare approcci terapeutici più mirati, efficaci e su misura per il paziente.
"Nel trattamento degli individui affetti da artrite reumatoide, facciamo fatica a trovare il trattamento giusto per il paziente giusto", ha detto l'autore corrispondente Soumya Raychaudhuri, MD, PhD, della Divisione di Reumatologia, Infiammazione e Immunità di Brigham e del Broad Institute , dove ha è membro dell'istituto. “Il nostro obiettivo era determinare il motivo per cui alcuni sottogruppi di pazienti non rispondono ai trattamenti convenzionali esaminando i sottotipi di infiammazione. Lo abbiamo fatto da molte angolazioni diverse, utilizzando molteplici tecniche unicellulari all’avanguardia e integrando i risultati in un modo mai fatto prima per una malattia infiammatoria”.
I risultati dello studio rappresentano un’importante pietra miliare nel programma Accelerating Medicines Partnership Rheumatoid Arthritis and Systemic Lupus Erythematosus, un partenariato pubblico-privato lanciato nel 2014 per far avanzare le conoscenze a livello molecolare e cellulare delle malattie autoimmuni e identificare bersagli farmacologici promettenti. Attraverso la collaborazione con ricercatori e medici negli Stati Uniti e nel Regno Unito, i ricercatori hanno analizzato 79 campioni di tessuto sinoviale di donatori, il tessuto infiammato nell’artrite reumatoide che normalmente aiuta ad ammortizzare e sostenere le articolazioni. In particolare, i ricercatori hanno esaminato i tessuti di pazienti con malattia di nuova insorgenza e di pazienti che non rispondono al trattamento per identificare meglio sia i fattori iniziali dell'artrite reumatoide sia quelli della malattia refrattaria.
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Per “decostruire” la patologia dell’artrite reumatoide a livello cellulare, i ricercatori hanno combinato i dati sulle proteine di superficie e l’analisi istologica con molteplici forme di sequenziamento dell’RNA a cellula singola e sequenziamento dell’RNA in massa. Nonostante la varietà di metodi utilizzati per analizzare oltre 314.000 cellule, i ricercatori hanno costantemente trovato prove di sei principali tipi di infiammazione, che hanno stratificato in base al tipo cellulare associato, chiamato fenotipi di abbondanza di tipo cellulare (CTAP). Mentre alcuni CTAPS, come quelli arricchiti con cellule T e B, erano previsti per una malattia autoimmune come l’artrite reumatoide, i ricercatori sono rimasti sorpresi nel vedere i CTAP associati a cellule strutturali come fibroblasti e cellule endoteliali, con relativamente pochi leucociti infiammatori. Hanno anche scoperto che i CTAP dei pazienti erano dinamici e potevano cambiare nel tempo in risposta al trattamento.
Andando avanti, i ricercatori mirano ad ampliare la loro conoscenza dei tipi di cellule coinvolte nell’artrite reumatoide studiando come le interconnessioni tra le cellule promuovono gli stati patologici. Inoltre, sperano che questo lavoro incoraggi una maggiore analisi del tessuto sinoviale nei pazienti con artrite reumatoide, che attualmente non è una pratica standard. Sebbene gli esami del sangue siano più comuni nei pazienti con artrite reumatoide, i risultati di questo studio e di altri sottolineano che il profilo cellulare del tessuto sinoviale differisce sostanzialmente da quello del sangue.
"Ciò che questo studio dimostra è che i tessuti sono importanti", ha affermato il co-autore senior Michael Brenner, MD, della Divisione di Reumatologia, Infiammazione e Immunità della Brigham . “I nostri risultati sottolineano l’importanza di ottenere biopsie del tessuto sinoviale per valutare la natura del processo patologico, che può essere molto diverso tra i pazienti. Gli studi clinici futuri trarranno grandi benefici dalla valutazione delle caratteristiche dei tessuti insieme alle risposte a una terapia. Fornendo questo atlante dei tipi cellulari e dei percorsi coinvolti nell’artrite reumatoide, siamo in grado di perseguire meglio il nostro obiettivo di medicina di precisione di poter selezionare il farmaco giusto per il paziente giusto e ottenere un tasso di risposta elevato”.