In de extatische gospelmuziek uit het titelnummer – en de controversiële bijbehorende muziekvideo – combineerde Madonna religie, racisme en interraciale verlangens op een manier zoals alleen zij dat kon. Like a Prayer is het werk van een popsensatie die de hardnekkigste paparazzi heeft overleefd en is herboren als gelauwerd artiest. En ook al wordt er weleens gerefereerd aan haar toen recente breuk met echtgenoot Sean Penn − vooral met de synthpop van 'Till Death Do Us Part' − toch gaan de persoonlijke momenten vooral over Madonna zelf, en niet over haar ex. Zo graaft ze in haar familietrauma op 'Promise to Try', een ontroerend nummer over haar moeders dood, terwijl ze op 'Oh Father' de relatie met haar vader analyseert. En dan is er het massieve 'Express Yourself', een ijzersterke anthem en het perfecte manifest voor haar dominante positie als cultureel fenomeen.