Cobertura Londres/16 Nenhum aumento no risco IBD Com Cosentyx
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por Nancy Walsh
Quadros escritor, MedPage Today
Pontos de ação
LONDRES - Não há aumento na incidência de doença inflamatória do intestino foi observada entre os pacientes com psoríase, artrite psoriática, espondilite anquilosante ou tratados com secukinumab (Cosentyx) nos programas de ensaios clínicos para este interleucina (IL) -17 inibidor, um investigador relatou aqui.
Por exemplo, durante 12 a 16 semanas de estudos de secukinumab que incluiu 2.877 pacientes, houve um caso de doença de Crohn e um caso de colite ulcerosa em pacientes com psoríase em comparação com nenhum entre 793 pacientes que receberam placebo, de acordo com Stefan Schreiber, MD , que é a cadeira de gastroenterologia Christian-Albrechts Universidade de Kiel, Alemanha.
Entre 703 pacientes com artrite psoriática, não houve casos de qualquer condição durante os estudos de curto prazo, enquanto que entre 300 pacientes que receberam placebo, houve um caso de doença de Crohn, ele relatou na reunião anual Congresso Europeu de Reumatologia .
E entre 394 pacientes com espondilite anquilosante, houve dois casos de doença de Crohn e um de colite ulcerativa e há casos entre 196 pacientes tratados com placebo.
Há um aumento da incidência da doença de Crohn em pacientes com estes inflamatória da pele e doenças articulares. O risco foi estimado em cerca de quatro vezes maior entre os pacientes com psoríase em comparação com a população em geral, e é ainda maior para artrite psoriática, sendo relatados com uma incidência de 0,05 por 100 doentes por ano. Além disso, entre os pacientes que receberam placebo em espondilite anquilosante estudos, a taxa da doença de Crohn foi estimada em 0,7 casos por 100 doentes-ano.
Secukinumab é um anticorpo monoclonal que neutraliza a IL-17A e sofreu eficácia no tratamento de psoríase, artrite psoriática, espondilite anquilosante e, disse.
"No entanto, há dados conflitantes sobre o papel da IL-17 na saúde gastrointestinal. A inibição da IL-17 pode ter duplo efeito, não só sobre a inflamação, mas também potencialmente prejudicando a função de barreira. Vimos dois ensaios em doentes com doença de Crohn, um com secukinumab e outra com um agente a partir de Amgen, em que um número considerável de pacientes deteriorou-se em terapia com anti-IL-17, e um dos ensaios foi interrompida prematuramente ", disse Schreiber.
"Outros pacientes nesses estudos foram melhorando com IL-17 bloqueio, mas no geral a relação risco-benefício foi considerado inaceitável", explicou.
Portanto, para esclarecer os riscos gastrointestinais em pacientes com doenças reumáticas, incluindo aqueles com história de doença inflamatória intestinal concomitante (embora inativo), ele analisou dados de dez fase II e III estudos em moderada a grave psoríase, dois estudos de fase III na artrite psoriática activa, e dois ensaios de fase III em espondilite anquilosante activa. (A análise atual e os estudos incluídos foram patrocinados pelo fabricante do secukinumab, Novartis).
A idade média dos participantes foi de cerca de 45, e 20% a 50% eram fumantes, que é um forte fator de risco para o desenvolvimento da doença de Crohn, e muitas também usavam drogas não esteróides anti-inflamatórios não esteróides (AINEs), que são conhecidos para solicitar recaídas de doença inflamatória intestinal.
Em estudos de longo prazo que continuou por 52 a 112 semanas, as taxas de doença inflamatória intestinal manteve-se baixa.
Entre 3.430 pacientes com psoríase expostos a secukinumab, a taxa de incidência ajustada pela exposição da doença de Crohn foi de 3 por 100 doentes-ano (IC 95% 0,02-0,32). Para os 974 doentes com artrite psoriática tratados com secukinumab, a taxa de incidência ajustado foi de 1 por 100 doentes-ano (IC 95% 0-0,39), e para o 591 com espondilite anquilosante, a taxa de incidência foi de 8 por 100 doentes por ano ( IC 95% 0,33-1,51), que incluiu pacientes mudaram de placebo.
Para colite ulcerosa, as taxas de incidência foram de 4 por 100 doentes-ano (IC 95% 0,04-,38) nos estudos da psoríase, 2 por 100 doentes-ano (IC 95% 0,02-0,50) nos estudos de artrite psoriática, e 3 por 100 (95% CI 0,06-0,84) nos estudos de espondilite anquilosante.
No geral, um total de 12 pacientes em todos os estudos foram relatados como o desenvolvimento de doença de Crohn. Seis delas foram exacerbações da doença preexistente e seis novos episódios. Entre as exacerbações, alguns doentes e alguns descontinuado o tratamento interrompido, e entre os novos casos de início alguns continuaram com o tratamento após o episódio de doença inflamatória do intestino foi controlada. "Se você olhar para o resultado, não havia nenhum dano feito aos pacientes, e não havia nenhum padrão temporal entre os casos", disse Schreiber.
Todos esses casos estavam entre os pacientes que tiveram uma história de doença ou sintomas sugestivos de doença não diagnosticada de Crohn de Crohn, eram fumantes, ou haviam usado anti-tumorais tratamentos do fator de necrose ou AINEs.
Houve também um total de nove casos de colite ulcerosa, com quatro e cinco exacerbações de início recente. "A maioria dos pacientes se recuperaram, e nenhum dano foi feito", disse ele. Mais uma vez, a maioria dos casos estavam entre os pacientes com fatores de risco, incluindo uma história da doença do intestino, tabagismo e uso inflamatória NSAID.
"Não há nenhuma evidência de aumento do risco de novo aparecimento ou exacerbação da doença de Crohn em pacientes com a exposição a longo prazo secukinumab, e as taxas de incidência ajustado estavam dentro da gama do que é esperado para a psoríase, artrite psoriática, e espondilite anquilosante. Secukinumab é uma opção terapêutica para pacientes com essas condições, mesmo que tenham doença inflamatória intestinal estável concomitante, se for adequadamente gerida ", concluiu.
O estudo foi patrocinado pela Novartis, fabricante do secukinumab.
Schreiber e seus colegas revelou relações financeiras com várias empresas, incluindo a Novartis, Abbvie, AstraZeneca / Medimmune, Boehringer Ingelheim, Celltrion, Eli Lilly, Merck Sharp & Dohme, GlaxoSmithKline, Amgen, e Pfizer.
- Avaliado por F. Perry Wilson, MD, MSCEAssistant Professor, Seção de Nefrologia da Faculdade de Medicina de Yale
- Esta atividade faz parte do nosso currículo contexto clínico na Doença Inflamatória Intestinal
ULTIMA ATUALIZAÇÃO
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Fonte primária
Congresso Europeu de Reumatologia
Fonte de referência: Schreiber S, et ai "n aumento da incidência de doença inflamatória do intestino entre os pacientes tratados com secukinumab-psoríase moderada a grave, artrite psoriática, espondilite anquilosante ou: os dados a partir de 14 de Fase 2 e Fase 3 de estudos clínicos" EULAR 2016; OP0113 abstrato.