Última actualización:
9/23/2024
Años publicados: 1986, 1988, 1990, 1993, 1997, 1999, 2000, 2003, 2004, 2005, 2006, 2014, 2017
NORD agradece sinceramente la colaboración de Forbes D. Porter, MD, PhD, Investigador Senior, Director Clínico; Simona E. Bianconi, MD, Clínica de Personal; y An N. Dang Do, MD, PhD, Clínica de Personal; del Instituto Nacional de Salud Infantil y Desarrollo Humano, Programa de Endocrinología del Desarrollo y Genética, Sección de Dismorfología Molecular, por su asistencia en la preparación de este informe en inglés. El informe en inglés fue traducido al español y modificado por Gioconda Alyea, médica genetista brasileira, el 24 de septiembre del 2024.
La enfermedad de Niemann-Pick tipo C (NPC) es un trastorno genético progresivo raro, caracterizado por la incapacidad del cuerpo para transportar colesterol y otras sustancias grasas (lípidos) dentro de las células. Esto resulta en la acumulación anormal de estas sustancias en varios tejidos del cuerpo, incluido el tejido cerebral, causando daños.
Las señales y síntomas de NPC son muy variados, y la edad de aparición y los síntomas específicos pueden variar de una persona a otra, incluso entre miembros de la misma familia. La severidad de NPC puede variar desde un trastorno fatal durante los primeros meses después del nacimiento (período neonatal) hasta un trastorno crónico de inicio tardío que no se diagnostica hasta bien entrada la adultez. La mayoría de los casos se detectan durante la infancia (en recién nacidos y niños menores de 8 años) y progresan hasta causar complicaciones potencialmente mortales en la segunda o tercera década de la vida.
NPC es causada por cambios (variantes) en el gen NPC1 (NPC tipo 1C) o en el gen NPC2 (NPC tipo 2C). La herencia es autosómica recesiva.
Recientemente, la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA, por sus siglas en inglés) aprobó el medicamento Miplyffa (arimoclomol) para el tratamiento de la NPC. Miplyffa generalmente se prescribe junto con otro medicamento conocido como miglustat (no aprobado por la FDA para NPC en EE. UU., pero aprobado en varios países). Otros tratamientos dependen de los síntomas específicos que tengan las personas afectadas.
NPC pertenece a un grupo más grande de más de 50 trastornos conocidos como enfermedades de depósito lisosomal de lípidos. Los lisosomas son compartimentos dentro de las células que contienen enzimas que descomponen grandes moléculas como proteínas, carbohidratos y grasas. El mal funcionamiento de una proteína transportadora provoca la acumulación de colesterol y otras sustancias grasas en varios tejidos del cuerpo, incluido el tejido cerebral.
NPC solía agruparse con otros dos trastornos, denominados enfermedad de Niemann-Pick tipo A y tipo B. Sin embargo, los investigadores han determinado que estos tipos son causados por variantes en el gen SMPD1 que resulta en la deficiencia de la enzima esfingomielinasa ácida, lo que no ocurre en la NPC. Las enfermedades de Niemann-Pick tipos A y B se consideran un trastorno distinto llamado deficiencia de esfingomielinasa ácida.
Las personas con enfermedad de Niemann-Pick tipo C (NPC) pueden presentar los síntomas a diferentes edades, que históricamente se han agrupado como: perinatal (poco antes o después del nacimiento), infantil temprano (de 3 meses a menores de 2 años), infantil tardío (2 años hasta menores de 6 años), juvenil (6 años a menores de 15 años) y adulto (15 años o más).
NPC afecta funciones neurológicas y psiquiátricas, así como varios órganos internos (viscerales). Los síntomas surgen en diferentes momentos y progresan de forma independiente. Los síntomas viscerales suelen verse en personas que presentan síntomas a una edad temprana. Los síntomas neurológicos y psiquiátricos a menudo ocurren lentamente con el pasar del tiempo y, por lo tanto, son más evidentes en personas de mayor edad.
Dado que la NPC es un trastorno muy variable, es importante señalar que las personas afectadas no presentarán todos los síntomas descritos y que cada caso es único. Algunos niños desarrollarán complicaciones graves y potencialmente mortales a una edad temprana, mientras que otros tienen una enfermedad leve que puede no diagnosticarse hasta la edad adulta. Los padres deben hablar con el médico y el equipo médico de su hijo(a) sobre los síntomas específicos y el pronóstico general.
Los principales síntomas según los grupos de edad son los siguientes:
NPC perinatal (poco antes o después del nacimiento)
NPC infantil temprano (2 meses a menos de 2 años)
NPC infantil tardío (2 a menos de 6 años)
NPC juvenil (6 a 15 años)
NPC en adolescentes y adultos (15 años en adelante)
La enfermedad de Niemann-Pick tipo C (NPC) es causada por cambios (variantes o mutaciones) en el gen NPC1 (en la mayoría de los casos) o en el gen NPC2. Ambos genes proporcionan instrucciones para hacer proteínas que están involucradas en el transporte de colesterol dentro de las células. Las variantes en estos genes provocan que el colesterol y otras sustancias grasas se acumulen dentro de las células, lo que afecta el funcionamiento normal.
Aproximadamente el 95% de los casos de NPC son causados por mutaciones en el gen NPC1, mientras que alrededor del 5% de los casos son causados por mutaciones en el gen NPC2. Ambos genes están involucrados en la regulación del tráfico intracelular de colesterol y lípidos. Las proteínas que codifican estos genes ayudan a mover el colesterol y otros lípidos a través de los lisosomas. En las personas con NPC, estas sustancias no se transportan correctamente y, en su lugar, se acumulan en las células del cerebro, el hígado, el bazo y otros tejidos.
Herencia
La enfermedad de Niemann-Pick tipo C se hereda de manera autosómica recesiva. Esto significa que una persona debe heredar una copia mutada del gen de cada progenitor para desarrollar el trastorno. Los progenitores de una persona afectada portan una copia del gen mutado, pero generalmente no presentan signos ni síntomas de la enfermedad.
En las parejas en las que ambos padres son portadores de una mutación, cada hijo(a) tiene un 25% de probabilidad de heredar ambas copias mutadas (una de cada padre) y, por lo tanto, desarrollar la enfermedad; un 50% de probabilidad de heredar una copia mutada, lo que haría al niño o niña un portador como los padres; y un 25% de probabilidad de heredar dos copias normales del gen y no estar afectado por la enfermedad ni ser portador(a).
La enfermedad de Niemann-Pick tipo C (NPC) es extremadamente rara. Aunque se ha informado de casos en todo el mundo, la prevalencia precisa no se conoce con exactitud, pero se estima que ocurre en aproximadamente 1 de cada 120,000 a 150,000 nacidos vivos. Sin embargo, este número puede ser subestimado debido a diagnósticos erróneos o falta de reconocimiento de casos leves o de aparición tardía.
NPC afecta tanto a hombres como a mujeres por igual. Puede presentarse en personas de cualquier origen étnico o racial. Sin embargo, en ciertos grupos, como en las comunidades hispanas del suroeste de los Estados Unidos, se ha observado una mayor frecuencia de mutaciones genéticas asociadas con NPC, probablemente debido a factores como la herencia genética común en poblaciones aisladas.
El diagnóstico de la enfermedad de Niemann-Pick tipo C (NPC) es complejo y, a menudo, requiere varios especialistas, debido a la amplia variedad de síntomas y la sobreposición con otros trastornos. El proceso de diagnóstico generalmente comienza con la evaluación clínica de los síntomas y el historial médico familiar. Sin embargo, debido a la rareza de la enfermedad y la variabilidad en la presentación de los síntomas, los médicos pueden sospechar NPC después de que se han descartado otros trastornos.
El diagnóstico de NPC puede confirmarse mediante las siguientes pruebas:
Debido a la progresión lenta de los síntomas neurológicos, los médicos pueden tardar años en identificar un patrón que sugiera NPC, especialmente en personas con formas de inicio tardío de la enfermedad.
Actualmente no existe una cura para la enfermedad de Niemann-Pick tipo C (NPC). El tratamiento se centra en el alivio de los síntomas (tratamiento sintomático) y en intentar retrasar la progresión de la enfermedad.
El medicamento llamado Miglustat, un inhibidor de la glucosilceramida sintasa que reduce la producción de ciertos lípidos. Miglustat está aprobado en algunos países como tratamiento para la NPC, aunque en los EE. UU. no ha recibido la aprobación de la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) para esta indicación. Sin embargo, se ha demostrado que miglustat puede estabilizar o ralentizar la progresión de los síntomas neurológicos en algunos pacientes.
Los tratamientos sintomáticos pueden incluir medicamentos para controlar las convulsiones, los problemas de comportamiento y las dificultades para tragar. Las opciones terapéuticas incluyen antiepilépticos, antipsicóticos y terapia de habla y lenguaje.
El tratamiento de la enfermedad de Niemann-Pick tipo C (NPC) depende en gran medida de los síntomas específicos que presente cada paciente. A continuación, se detallan los enfoques para el manejo de algunos de los síntomas más comunes:
El manejo de NPC no solo se limita al control médico de los síntomas, sino también a la implementación de un plan de atención integral que aborde las necesidades educativas y terapéuticas:
Dado que NPC es una enfermedad devastadora que afecta a toda la familia, los cuidados de relevo y el apoyo psicológico para los cuidadores son esenciales. Estas intervenciones permiten a las familias obtener descansos temporales y recibir orientación en el manejo del estrés emocional y físico relacionado con el cuidado a largo plazo.
Aunque NPC afecta directamente el procesamiento del colesterol dentro de las células, las dietas bajas en grasas y colesterol no influyen en la progresión de los síntomas neurológicos. La acumulación de colesterol ocurre dentro de los lisosomas, un proceso que no puede corregirse con cambios en la dieta, por lo que no hay recomendaciones dietéticas específicas para ralentizar la progresión de NPC.
El tratamiento de la enfermedad de Niemann-Pick tipo C requiere un enfoque multidisciplinario. Si bien no existe una cura, los avances recientes en los tratamientos farmacológicos, combinados con un enfoque integral que incluye terapias físicas y de habla, manejo sintomático, y apoyo psicológico, permiten mejorar la calidad de vida de los pacientes. Un equipo coordinado de atención médica y familiar es clave para brindar el mejor cuidado posible a los afectados por esta enfermedad.
El sitio en la red de Clinical Trials, desarrollado por los Institutos Nacionales de la Salud, proporciona información sobre las investigaciones clínicas. Usted puede ver las investigaciones sobre esta condición en el Clinicaltrials.gov. Use el término “Niemann-Pick type C” para ver los estudios disponibles. Recomendamos que comparta esta información con los médicos para que analicen los estudios y determinen la indicación de la participación en algún estudio. (en inglés)
Para obtener información sobre los ensayos clínicos en Europa, póngase en contacto con: Clinicaltrialsregister.eu
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Usted puede aprender más sobre esta enfermedad en los siguientes sitios en la red:
Note que esta información puede ser bastante técnica por lo que recomendamos que la comparta con un profesional de la salud.
En español:
Las siguientes fuentes de información en inglés también pueden ser de utilidad:
Vea también nuestra página en inglés de NORD: Niemann Pick disease type C.
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