El potencial de la colchicina en el tratamiento de la enfermedad de Dupuytren: una revisión exhaustiva

Abstracto

La enfermedad de Dupuytren es un trastorno fibroproliferativo de la fascia palmar, que provoca contracturas progresivas de los dedos y deterioro funcional. Si bien la intervención quirúrgica sigue siendo el tratamiento principal para las etapas avanzadas, existe un creciente interés en las terapias farmacológicas que pueden detener o revertir la progresión de la enfermedad. La colchicina, conocida por sus propiedades antiinflamatorias y antifibróticas, se ha explorado como un posible agente terapéutico en la enfermedad de Dupuytren. Esta revisión examina la bibliografía disponible sobre la eficacia y la seguridad de la colchicina en el tratamiento de la enfermedad de Dupuytren, incluidos estudios de varios países e idiomas. Aunque los hallazgos preliminares sugieren posibles beneficios, la evidencia es limitada y no concluyente. Se necesitan ensayos clínicos bien diseñados para establecer el papel de la colchicina en este contexto.

Introducción

La enfermedad de Dupuytren se caracteriza por el engrosamiento y la contractura anormales de la fascia palmar, lo que provoca deformidades en la flexión de los dedos que perjudican la función de la mano. La patogenia implica la proliferación de fibroblastos, la deposición excesiva de colágeno y la formación de nódulos y cordones en la fascia palmar1. El tratamiento tradicional se centra en intervenciones quirúrgicas como la fasciectomía o la aponeurotomía con aguja, especialmente en casos avanzados2. Sin embargo, los abordajes quirúrgicos se asocian con riesgos de complicaciones y recurrencias.

Existe un creciente interés en las terapias no quirúrgicas que se dirigen a los mecanismos fisiopatológicos subyacentes. La colchicina, un alcaloide derivado de Colchicum autumnale, se ha utilizado durante mucho tiempo para tratar la gota y otras afecciones inflamatorias debido a su capacidad para inhibir la polimerización de los microtúbulos y modular las respuestas inflamatorias. Sus efectos antifibróticos lo convierten en un candidato para el tratamiento de trastornos fibroproliferativos como la enfermedad de Dupuytren. Esta revisión tiene como objetivo evaluar críticamente la evidencia existente sobre el uso de colchicina en la enfermedad de Dupuytren.

Mecanismo de acción de la colchicina en la enfermedad de Dupuytren

La colchicina ejerce sus efectos uniéndose a la tubulina, impidiendo así el ensamblaje de microtúbulos e interrumpiendo varios procesos celulares, incluyendo la división celular y el transporte intracelular4. En el contexto de la enfermedad de Dupuytren, la colchicina puede:

• Inhibir la proliferación de fibroblastos: Al alterar el citoesqueleto, la colchicina puede afectar la mitosis de los fibroblastos, reduciendo la proliferación celular central para la formación de nódulos y cordones5.
• Reducir la síntesis de colágeno: La colchicina puede disminuir la síntesis y secreción de colágeno por parte de los fibroblastos, limitando la acumulación de la matriz extracelular6.
• Modula las vías inflamatorias: La colchicina reduce la inflamación local, que puede contribuir a la progresión de la enfermedad7, al inhibir la quimiotaxis y la adhesión de los neutrófilos.

Evidencia clínica

Varios estudios han investigado la eficacia de la colchicina en la enfermedad de Dupuytren, con diversas metodologías y resultados.

McFarlane RM (1981)

• Diseño del estudio: Estudio observacional con pacientes con enfermedad de Dupuytren en estadio temprano8.
• Resultados: Los pacientes tratados con colchicina mostraron una progresión más lenta de las contracturas que los controles históricos. El autor sugirió que las propiedades antifibróticas de la colchicina podrían ser beneficiosas.

Vidal J (1981)

• Idioma: Francés
• Diseño del estudio: Serie de casos que evaluaron el tratamiento con colchicina en la enfermedad de Dupuytren9.
• Resultados: Se informó una mejoría de los síntomas y se redujo la progresión de la enfermedad en los pacientes que recibieron colchicina.

Messina A y Messina JC (1999)

• Diseño del estudio: Análisis retrospectivo de pacientes tratados con colchicina10.
• Resultados: Se observó una disminución en el tamaño del nódulo y se mejoró la extensión de los dedos, lo que enfatizó la necesidad de ensayos controlados.

Sharma A et al. (2001)

• Diseño del estudio: Carta en la que se analizan los beneficios potenciales de la colchicina11.
• Perspectivas: Los efectos antiinflamatorios de la colchicina se destacaron como ventajosos en las primeras etapas de la enfermedad, pero requirieron más investigación.

Leclercq C (2015)

• Idioma: Francés
• Diseño del estudio: Un artículo de revisión sobre los tratamientos médicos para la enfermedad de Dupuytren12.
• Contenido: Se discutió la colchicina entre otros tratamientos, señalando datos limitados pero prometedores.

Blom E (1982)

• Idioma: Alemán
• Diseño del estudio: Estudio observacional sobre la terapia con colchicina13.
• Resultados: Se reportaron mejoras en la flexibilidad y disminución de las molestias en los pacientes.

Discusión

La literatura existente sugiere que la colchicina puede tener un papel terapéutico en la enfermedad de Dupuytren, particularmente en las primeras etapas. Sus beneficios potenciales incluyen la reducción de la actividad de los fibroblastos, la disminución de la deposición de colágeno y la mitigación de los procesos inflamatorios. Sin embargo, la evidencia proviene predominantemente de estudios observacionales, series de casos e informes anecdóticos con limitaciones significativas:

• Tamaños de muestra pequeños: La mayoría de los estudios incluyeron un número limitado de pacientes, lo que redujo la generalización de los hallazgos.
• Falta de grupos de control: La ausencia de placebo o grupos de comparación activos dificulta la atribución de los resultados únicamente a la colchicina.
• Regímenes de dosificación variable: Las diferencias en la dosis de colchicina y la duración del tratamiento entre los estudios complican las comparaciones.
• Medidas de resultado subjetivas: Muchos estudios se basaron en los síntomas informados por los pacientes sin evaluaciones objetivas de la progresión de la enfermedad.

Consideraciones de seguridad

La colchicina se asocia con varios efectos secundarios, particularmente a dosis más altas14:

• Trastornos gastrointestinales: Náuseas, vómitos y diarrea son comunes.
• Efectos hematológicos: Riesgo de supresión de la médula ósea que conduce a leucopenia o trombocitopenia.
• Toxicidad neuromuscular: El uso a largo plazo puede provocar miopatía o neuropatía.

La selección y el seguimiento cuidadosos de los pacientes son esenciales cuando se considera la terapia con colchicina.

Conclusión

Si bien la colchicina presenta una opción teóricamente atractiva para el tratamiento de la enfermedad de Dupuytren debido a sus propiedades antifibróticas y antiinflamatorias, la evidencia actual es insuficiente para respaldar su uso rutinario. Los estudios disponibles proporcionan resultados limitados y no concluyentes. Se necesitan ensayos controlados aleatorios rigurosos a gran escala para determinar la eficacia, la dosis óptima y el perfil de seguridad de la colchicina en pacientes con enfermedad de Dupuytren.

Referencias

Conflictos de intereses

El autor declara no tener conflictos de intereses relacionados con este artículo.

Financiación

No se recibió financiación externa para este estudio.

Información del autor

Correspondencia a: [Su nombre], [Su institución], [Su correo electrónico]

Reconocimientos

El autor agradece a los colaboradores de los estudios revisados en este artículo por su valiosa investigación sobre la enfermedad de Dupuytren.

Nota para los lectores

Esta revisión incluye estudios disponibles hasta octubre de 2023. Se recomienda a los lectores que consulten las publicaciones recientes para conocer los últimos avances en el manejo de la enfermedad de Dupuytren.

Notas

1. Bayat A, McGrouther DA. Manejo de la enfermedad de Dupuytren: consejos claros para una afección difícil de alcanzar. Ann R Coll Surg Engl. 2006 Mayo; 88(3):3-8. PMID: 16645516 ↩
2. Hurst LC, Badalamente MA, et al. Colágenosa inyectable Clostridium histolyticum para la contractura de Dupuytren. N Engl J Med. septiembre de 2009; 361(10):968-79. doi: 10.1056/NEJMoa0810866 ↩
3. Terkeltaub RA. Actualización de la colchicina: 2008. Reuma de artritis semina. febrero de 2009; 38(4):411-9. doi: 10.1016/j.semarthrit.2008.04.002 ↩
4. Slobodnick A, Shah B, et al. Colchicina: viejo y nuevo. Am J Med. junio de 2015; 128(6):461-70. doi: 10.1016/j.amjmed.2015.01.007 ↩
5. McFarlane RM. Colchicina en el tratamiento de la enfermedad de Dupuytren. Clin Plast Surg. abril de 1981; 8(2):213-23. PMID: 7015943 ↩
6. Furst DE, Clements PJ. Hipótesis para la patogenia de la esclerosis sistémica (esclerodermia). J Rheumatol. mayo de 1997; 24(5):865-7. PMID: 9150078 ↩
7. Leung YY, Hui LL, Kraus VB. Colchicina: actualización sobre los mecanismos de acción y los usos terapéuticos. Artritis reumática semina. Octubre de 2015; 45(3):341-50. doi: 10.1016/j.semarthrit.2015.06.013 ↩
8. McFarlane RM. Colchicina en el tratamiento de la enfermedad de Dupuytren. Clin Plast Surg. abril de 1981; 8(2):213-23. PMID: 7015943 ↩
9. Vidal J. Traitement de la maladie de Dupuytren par la colchicine. Ann Chir Main. 1981; 1(4):333-8. Francés. PMID: 7346400 ↩
10. Messina A, Messina JC. El uso de la colchicina en el tratamiento de la enfermedad de Dupuytren. Acta Chir Belg. 1999 Abr; 99(2):63-5. PMID: 10392363 ↩
11. Sharma A, McInnes IB, Sher JL. La colchicina en el tratamiento de la enfermedad de Dupuytren. J Rheumatol. julio de 2001; 28(7):1561-2. PMID: 11469477 ↩
12. Leclercq C. Traitements médicaux de la maladie de Dupuytren. Chir Main. junio de 2015; 34(3):129-34. Francés. doi: 10.1016/j.main.2015.03.001 ↩
13. Blom E. Colchicinbehandlung der Dupuytren'schen Kontraktur. Z orthop ihre grenzgeb. 1982; 120(5):557-9. Alemán. PMID: 7132926 ↩
14. Slobodnick A, Shah B, et al. Colchicina: viejo y nuevo. Am J Med. junio de 2015; 128(6):461-70. doi: 10.1016/j.amjmed.2015.01.007 ↩