Enfermedad Hepática Esteatótica asociada a la disfunción metabólica: Puntos de inflexión recientes para su diagnóstico y manejo. #diabetesjlcolina

La enfermedad hepática esteatótica asociada a la disfunción metabólica (MASLD, por sus siglas en inglés) representa una evolución significativa en nuestra comprensión y manejo de las enfermedades hepáticas. Históricamente conocida como enfermedad del hígado graso no alcohólico (NAFLD), este término reflejaba una exclusión de otras etiologías, como el consumo de alcohol y la hepatitis viral. Sin embargo, la transición hacia el reconocimiento de MASLD implica un enfoque positivo y basado en criterios diagnósticos específicos que reflejan la relación intrínseca entre el hígado graso y las disfunciones metabólicas. Este artículo explora los puntos de inflexión recientes en el diagnóstico y manejo de MASLD, destacando su relevancia en la práctica clínica actual.

Evolución en la Definición de la Enfermedad

El primer punto de inflexión en el campo de la enfermedad hepática esteatótica ha sido el cambio en la definición de la enfermedad. Inicialmente descrita como criptogénica, la enfermedad fue posteriormente clasificada como NAFLD, un diagnóstico basado en la exclusión de otras causas. El término MASLD, por otro lado, se basa en la identificación de criterios diagnósticos específicos que incluyen obesidad, síndrome metabólico (MetS) y diabetes mellitus tipo 2 (T2DM). Esta transición a un diagnóstico "positivo" es fundamental para una mejor comprensión y manejo de la enfermedad .

Asociación con Factores Metabólicos

La obesidad, el síndrome metabólico y la T2DM están estrechamente asociados con la creciente prevalencia y gravedad de MASLD. Estos factores no solo contribuyen al desarrollo de MASLD, sino que también están implicados en su progresión a fenotipos más avanzados de la enfermedad, como la esteatohepatitis asociada a la disfunción metabólica (MASH), fibrosis hepática, cirrosis y carcinoma hepatocelular . La coexistencia de obesidad y T2DM con MASLD aumenta significativamente la mortalidad cardiovascular y por todas las causas, subrayando la necesidad de un enfoque integral en el manejo de estos pacientes .

Cambio en la Nomenclatura y Diagnóstico

El esfuerzo por cambiar la nomenclatura de la enfermedad comenzó con un consenso de expertos que recomendó el término MAFLD (enfermedad del hígado graso asociado a la disfunción metabólica). Este cambio no solo implica un nuevo nombre, sino también una redefinición de la enfermedad que se basa en criterios diagnósticos positivos. Estos criterios incluyen obesidad, T2DM, hipertensión arterial, hipertrigliceridemia y colesterol de lipoproteína de baja densidad (LDL), que son componentes clave del síndrome metabólico . La nueva definición también reconoce la coexistencia de MASLD con otras causas de enfermedades hepáticas, como el consumo excesivo de alcohol, lo que abre nuevas avenidas para la investigación y el tratamiento .

Fenotipos Mixtos y Subclasificaciones

Un aspecto crucial en la transición hacia la era de MASLD es el reconocimiento de fenotipos mixtos. Estos fenotipos incluyen individuos que desarrollan síndrome metabólico no solo por obesidad, sino también por condiciones como lipodistrofia y/o sarcopenia, ya sea de manera individual o combinada con obesidad . A medida que se desarrollan nuevos medicamentos específicos para estas condiciones y se acuerdan nuevos criterios de diagnóstico, es probable que surjan subclasificaciones dentro de MASLD, lo que permitirá un manejo más personalizado y eficaz de la enfermedad .

Implicaciones Clínicas y de Investigación

La transición de NAFLD a MASLD requiere un cambio significativo en la práctica clínica y la investigación. Los datos de NAFLD deben extrapolarse con cautela a MASLD, ya que, aunque son similares, no son idénticos. Es fundamental comprender las diferencias específicas entre estos diagnósticos para desarrollar estrategias de manejo efectivas . Además, la nueva nomenclatura facilita una mejor comunicación entre los profesionales de la salud y los pacientes, al proporcionar una explicación más clara y basada en evidencia de la enfermedad y sus causas subyacentes.

Manejo Terapéutico de MASLD

El manejo terapéutico de MASLD debe abordar tanto las manifestaciones hepáticas como los factores metabólicos subyacentes. Las estrategias incluyen cambios en el estilo de vida, como la pérdida de peso, la actividad física regular y una dieta equilibrada. Además, los tratamientos farmacológicos dirigidos a controlar la T2DM, la obesidad y otros componentes del síndrome metabólico son esenciales para prevenir la progresión de la enfermedad hepática .

Intervenciones Farmacológicas

Los tratamientos farmacológicos para MASLD se centran en mejorar la sensibilidad a la insulina, reducir la inflamación hepática y frenar la fibrosis. Los agentes antidiabéticos como los inhibidores del SGLT2 y los agonistas del receptor GLP-1 han demostrado ser efectivos en la mejora de los parámetros metabólicos y la reducción de la esteatosis hepática . Además, los fármacos antifibróticos, aunque aún en desarrollo, representan una promesa significativa para el manejo de la fibrosis hepática en MASLD.

Estrategias Personalizadas

El manejo de MASLD debe ser personalizado, teniendo en cuenta la coexistencia de otras condiciones metabólicas y las características individuales del paciente. Los enfoques personalizados permiten una intervención más precisa y efectiva, mejorando los resultados clínicos y la calidad de vida de los pacientes .

Futuras Direcciones en la Investigación de MASLD

La investigación futura en MASLD debe centrarse en la identificación de biomarcadores precisos para el diagnóstico temprano y la predicción de la progresión de la enfermedad. Además, es esencial explorar las interacciones entre los factores genéticos y ambientales que contribuyen al desarrollo de MASLD. La comprensión de estos mecanismos subyacentes permitirá el desarrollo de nuevas terapias dirigidas y estrategias de prevención.

Biomarcadores y Diagnóstico

El desarrollo de biomarcadores específicos para MASLD facilitará un diagnóstico más temprano y preciso, permitiendo intervenciones más efectivas en las etapas iniciales de la enfermedad. Los biomarcadores no invasivos, como los perfiles metabólicos y genéticos, están emergiendo como herramientas prometedoras en la detección y el manejo de MASLD .

Terapias Innovadoras

La investigación en nuevas terapias para MASLD se centra en abordar tanto los factores metabólicos como las lesiones hepáticas. Las terapias dirigidas a la modulación del microbioma intestinal, la reducción de la inflamación hepática y la inhibición de la fibrosis están en desarrollo y tienen el potencial de transformar el manejo de MASLD en el futuro cercano .

Conclusión

La transición de NAFLD a MASLD marca un avance significativo en nuestra comprensión y manejo de las enfermedades hepáticas relacionadas con la disfunción metabólica. Este cambio en la definición y nomenclatura refleja un enfoque más positivo y basado en evidencia, que facilita un diagnóstico más preciso y un manejo más efectivo de la enfermedad. A medida que continuamos avanzando en la investigación y el desarrollo de nuevas terapias, es crucial seguir adaptando nuestras prácticas clínicas para mejorar los resultados de los pacientes con MASLD. La colaboración entre investigadores, clínicos y pacientes es esencial para enfrentar los desafíos que presenta esta compleja enfermedad y para desarrollar estrategias innovadoras que mejoren la salud hepática a nivel global.