Senās Romas laikā pilsēta bija zināma ar tās latīņu nosaukumu Salernum. Senie romieši kā koloniju to dibināja 197. gadā p.m.ē. vietā, kur pirms tam, iespējams, atradās etrusku apmetne, kas zināma ar nosaukumu Irnthi. Salerno ir dibināta Schola Medica Salernitana, kas tiek uzskatīta par pirmo medicīnas skolu pasaulē. 11. un 12. gadsimtā no Eiropas, Āzijas un Ziemeļamerikas tur ieradās studenti apgūt medicīnu. Šī skola pastāv joprojām.