大家可以想像一下，人體裡免疫系統就像在身體裡的防衛隊，由「千里眼」跟「順風耳」兩位大將領軍，指揮個別器官的防衛機制，巡視身體內部有無「異常」，例如不正常增生的細胞，並抵禦侵入身體的病源，如細菌、病毒；更負責調控各種免疫細胞，讓免疫系統不致失靈。簡單來說，免疫系統的功能就是「辨識敵我」，區別正常細胞和外來入侵者，並將入侵者消滅。

免疫系統有時也會被「駭客入侵」，也就是免疫系統被癌細胞所欺騙，把癌細胞偽造的身分證（抗原）當成自己人，以致癌細胞在體內一天一天壯大。其實，免疫系統就像一個天平，產生的免疫力太強或太弱對身體都不好，免疫系統反應過強，會在人體內產生發炎反應，大致分成兩種，一種是對外來非病原性抗原如花粉、塵蟎等進行攻擊，稱為過敏；另一種則是對自己體內細胞的抗原進行攻擊，稱為自體免疫疾病，像是紅斑性狼瘡、類風濕性關節炎、僵直性脊椎炎等疾病都屬此類。

而免疫系統低下也分成兩種：對於外來病原無法清除，就會反覆發生感染性疾病，例如經常感冒、尿道感染或是腹瀉；另一種則是免疫系統太弱，無法清除體內突變的異常細胞，就會產生癌症。

當正常的細胞，轉變為癌細胞時，對人體的免疫系統來說就是出現敵人，在正常的情況下，免疫系統應該會像警察抓壞人一樣打擊癌細胞。然而，為什麼我們還是可能無法以自身免疫力消滅癌細胞，而罹患癌症呢？這正是醫學界探究的問題，很幸運地，近二十年來醫學研究使我們更了解免疫系統的運作，了解癌細胞逃避免疫系統的手段，也進一步找到更多治療方法。

20世紀的最後幾年、不同國家科學家的發現，讓癌症免疫治療再度燃起了希望。最重要的，便是美國學者艾利森（James P. Allison）和日本學者本庶佑，分別發現T細胞的表面受體「CTLA-4」，及引起T細胞凋亡的「PD-1」。「CTLA-4」，及「PD-1」這兩個受體為什麼重要？因為他們皆是扮演控制免疫系統的煞車角色。

在這裡我們主要會討論到的癌症免疫治療藥物，以免疫檢查點抑制劑為主，因為免疫檢查點是大多數癌細胞逃避免疫系統的主要方式，我們先來看看這類的藥物是怎樣重新活化免疫系統，消滅癌細胞。

「免疫檢查點抑制劑」是一種單株抗體，與免疫系統中的「煞車」（如T細胞上的CTLA-4、PD-1或是腫瘤細胞／抗原呈現細胞上的PD-L1表面受體）結合，讓免疫系統的煞車失靈，間接活化免疫系統的「辨識」與「毒殺」癌細胞的功能，達到抗癌的效果。

免疫系統中，抗原呈現細胞和輔助T細胞就像千里眼和順風耳一般可辨識癌細胞，並指揮毒殺性Ｔ細胞消滅癌細胞，而T細胞上的「免疫檢查點」的蛋白質小分子，就像煞車一般，避免身體因為過度的免疫反應，傷害體內正常的細胞。但魔高一尺、道高一丈，會突變的癌細胞，還會長出可以與T細胞表面的免疫檢查點嵌合的接受體，藉此大踩煞車，抑制T細胞的活化，使得免疫系統就像被「點穴」一樣動彈不得，癌細胞就可躲過攻擊、趁機坐大。

目前已知可抑制T細胞活化的物質，已經超過11種，其中目前臨床應用證據較多的，便是T-淋巴球抗原-4（CTLA-4 ，Cytotoxic T-lymphocyte antigen-4） 與細胞程序性死亡受體-1（PD-1，Programmed death 1 and ligand-1），也研發出對付這兩種免疫檢查點的藥物，包括以 CTLA-4 抗體製成的 Ipilimumab （Yervoy益伏®），及PD-1的抗體藥物，例如PD-1抑制劑nivolumab（Opdivo保疾伏®）或Pembrolizumab（Keytruda®吉舒達）。另外，對抗PD-L1的抗體則有Atezolizumab（Tecentriq®）目前台灣還未上市。

免疫檢查點抑制劑比起化學療法，對於有反應的患者，有更長的存活期，成為癌症病人的新希望。與其他抗癌藥物的副作用不同的是，新型免疫藥物治療是透過「放開」免疫系統的「煞車」，間接達到抗癌的作用；但是活化的免疫系統若攻擊到人體的正常組織，則會引起「免疫相關不良反應」，而其症狀則隨著發生不良反應的器官組織不同而有不同。整體而言發生率比化學療治療低很多很多。

由於免疫治療機制十分複雜，病人的免疫相關副作用反應可能同時牽涉到腫瘤科、風濕免疫科、胃腸科、內分泌科等。應盡可能選擇能跨科整合照顧病人、且具有治療經驗的團隊。

癌症希望基金會製作了《認識癌症免疫藥物治療》衛教動畫，用淺顯易懂的方式，希望用輕鬆活潑的方式，讓癌友能了解複雜的免疫藥物治療。

本文經癌症希望基金會授權轉載，原文發表於此

責任編輯：潘柏翰
核稿編輯：翁世航